Tratamente pentru cancer CAR-T: de la science fiction la salvarea de vieți | Știință și tehnologie

Joan Gel, un locuitor de 67 de ani din Mataró, Barcelona, ​​a povestit pentru EL PAÍS în decembrie anul trecut cum i-a fost salvată viața prin tratamente inovatoare pentru cancer. Gelul suferea de mielom multiplu, un tip de tumoare din sânge, de 12 ani și fusese tratat cu terapii experimentale la Spitalul Clínic din Barcelona împreună cu alți 30 de pacienți care nu mai aveau opțiuni convenționale. Sângele a fost prelevat de la toți pacienții pentru a le obține limfocitele T – un tip de celulă care apără organismul de diverse amenințări, printre care infecții și tumori – pentru a le modifica prin inginerie genetică. Scopul a fost de a-și îmbunătăți propriile celule albe din sânge, astfel încât acestea să fie capabile să recunoască celulele canceroase care au cauzat mielomul. Dintre pacienți, 18 dintre aceștia (60% din total) au avut remisiune completă, dacă nu neapărat nedeterminată, a bolii.

Marile inovații medicale tind să nu fie confundate cu science fiction atunci când ajung în cele din urmă la pacienți, dar acest tip de tratament, cunoscut sub numele de CAR-T (celule T cu receptori himeric pentru antigene) părea să fie cu siguranță de zeci de ani. Carl June, un om de știință de la Universitatea din Pennsylvania și unul dintre pionierii acestui tip de terapie, a început să creadă că ar putea deveni realitate după ce soția sa a fost diagnosticată cu cancer ovarian în 1996. La începutul acestei luni, June și mai mulți coautori au publicat un articol în Natură cu rezultatele unei urmăriri de un deceniu a doi dintre primii săi pacienți, Bill Ludwig și Doug Olson, care au fost tratați pentru prima dată în 2010. În ciuda reticenței sale de a folosi cuvântul atunci când discuta despre cancer, June i-a considerat vindecați.

În ultimele două decenii, munca mai multor echipe de investigații, mai întâi în SUA și apoi în alte țări, a transformat ceea ce erau terapii experimentale anterior într-o șansă reală pentru tot mai mulți pacienți. Tratamentul care a salvat viețile lui Ludwig și Olson în 2017 a devenit primul CAR-T aprobat pentru utilizare comercială în Statele Unite. Dezvoltat de gigantul farmaceutic Novartis, astăzi este cunoscut sub numele de Kymriah.

În prezent, la fel ca multe tratamente pentru cancer în stadiile incipiente, se dovedește util în principal împotriva tumorilor de sânge precum leucemiile și limfoamele și în principal la pacienții pentru care toate celelalte terapii au fost epuizate. Acest lucru s-a întâmplat anterior cu chimioterapia și tratamentele direcționate care sunt acum utilizate pe scară largă ca opțiune principală împotriva tuturor tipurilor de tumori. Din 2019, în Spania, au fost aprobate mai puțin de 500 de tratamente CAR-T, o picătură în ocean față de cele 270.000 de tumori diagnosticate în fiecare an. Cu toate acestea, succesul acestui tratament în primii săi ani a condus la apeluri la extinderea utilizării sale.

Joaquín Martínez, șeful Unității de cercetare a bolilor hematologice maligne de la Spitalul 12 de Octubre din Madrid, care a participat la studii internaționale pentru a extinde indicațiile pentru aceste produse, explică că unul dintre pașii către extinderea utilizării CAR-T este „aducerea înainte. momentul în care se aplică, pentru că limfocitele sunt mai sănătoase și rezultatele vor fi mai bune.”

În plus, se speră că CAR-T-urile vor funcționa și împotriva tumorilor solide, cum ar fi cele din colon sau mamare, care sunt mult mai frecvente, dar și mult mai complicat de tratat din punct de vedere genetic sau biologic. „În total, între 40% și 60% dintre tumorile hematologice, poate nu în stadiile incipiente, dar la un moment dat, ar putea primi acest tip de terapie”, spune Felipe Prósper, șeful Unității de Terapii Avansate și co-director al unității. Unitatea de hematologie și hemoterapie de la Universitatea din Navarra. „Vor avea o absorbție mare în aceste boli minoritare, dar dacă am fi capabili să o transferăm la tumori solide, numerele ar fi mult mai mari și greu de gestionat.”

La ce se referă Prósper este o problemă comună printre multe dintre cele mai de succes terapii avansate din medicina modernă, printre care CAR-T este la avangarda.

Reducerea timpului dintre momentul în care este aprobat tratamentul și momentul în care celulele sunt reintroduse este foarte importantă, deoarece cu CAR-T, timpul are un impact foarte semnificativ asupra răspunsului ulterior.

Joaquín Martínez, șeful Unității de cercetare a bolilor hematologice maligne de la Spitalul 12 de Octubre

Tratamentele Kymriah, precum și Yescarta de la compania biofarmaceutică Gilead, au fost aprobate în Spania și costă în jur de 300.000 EUR (340.000 USD) per pacient. Dar chiar și acele CAR-T dezvoltate în spitale, cum ar fi cel de la Spitalul Clinic din Barcelona, ​​pot costa peste 100.000 EUR (113.000 USD) per tratament, printre multe alte motive, deoarece crearea lor necesită o notă aproape artizanală și foarte, și foarte specific, instruit. personal. Provocările științifice și tehnologice care urmează, precum și cele politice și financiare, sunt considerabile.

Potrivit datelor din ultimul raport privind planul de abordare a terapiilor avansate al Ministerului Sănătății spaniol, din iunie 2021, dintre cele 497 de cereri de tratament CAR-T care au fost făcute de la sosirea sa în țară în 2019, 435 au fost aprobat: aproape 90%. Cu toate acestea, doar 244 dintre pacienții cărora li s-a dat aprobarea au primit efectiv tratamentul. Într-un grup de pacienți care tind să fie deja foarte bolnavi, timpul necesar pentru realizarea procesului – atât în ​​ceea ce privește administrarea, cât și problemele tehnice – poate însemna diferența dintre viață și moarte. Acesta este un alt domeniu pe care experții spun că poate fi îmbunătățit. „Astăzi, în Spania, de la aprobarea tratamentului până la reintroducerea celulelor durează în jur de 60 de zile. Reducerea acestei scale de timp este foarte importantă, deoarece cu CAR-T, timpul are un impact foarte semnificativ asupra răspunsului ulterior”, spune Martínez.

Pentru a încerca să se asigure că medicamentele inovatoare nu reprezintă un cost paralizant pentru sistemul public de sănătate, guvernul spaniol a negociat un sistem de risc partajat cu companiile farmaceutice, prin care prețul total al produsului va fi plătit numai dacă este predeterminat. se obtin rezultate. În plus, unii experți notează că alte tratamente pentru cancer pot costa peste 100.000 USD per pacient. Aspectul financiar reprezintă o provocare clară pentru extinderea disponibilității acestor terapii, dar medicii consideră că este esențial să recunoască valoarea lor inerentă.

Regina Quiroga, directorul medical de terapie celulară al Gilead, arată povești de succes precum cea prezentată recent de compania ei la congresul Societății Americane de Hematologie. „În limfomul difuz cu celule B mari, la pacienții care anterior aveau o speranță de viață de șase luni, acum observăm că aproape 50% [42.6%] sunt în viață”, spune Quiroga. Acum, adaugă ea, este momentul să aducem astfel de tratamente în conformitate cu tratamentele anterioare, astfel încât să poată fi aplicate în mai multe spitale.

Quiroga nu merge atât de departe încât să sugereze avansarea dezvoltărilor tehnologice în curs de dezvoltare la companii pentru a reduce costurile și a face aceste terapii mai accesibile, dar există grupuri din întreaga lume care lucrează în această direcție. Prósper spune că el și echipa sa caută alternative la ingineria genetică necesară pentru a modifica limfocitele T. În prezent, virușii sunt folosiți ca mijloc de transport a modificărilor necesare în celule pentru ca aceștia să atace tumorile. Echipa de la Universitatea din Navarra vrea să înlocuiască această metodă cu transpozonii, așa-numitele „gene de săritură”, care sunt secvențe ADN care sunt capabile în mod natural să-și schimbe locul în genom și care ar putea servi la introducerea secvențelor în limfocite la le permite să atace celulele tumorale. Potrivit lui Prósper, această tehnologie, dacă se dovedește a fi eficientă, ar putea îmbunătăți profilul de siguranță al procesului și ar putea să-l facă mai ieftin.

Îmbunătățirea profilului de siguranță, în același timp cu creșterea potenței, sunt elemente cheie în lucrările viitoare privind acest tip de terapie celulară și alte tratamente similare în avans către posibilitatea de a le aplica la tumorile solide. „Există puține puncte de vedere pentru CAR-T care permit crearea unei terapii celulare care atacă tumora fără a deteriora țesutul sănătos. Toxicitățile sunt o limitare”, spune Alena Gros, șefa Departamentului de Imunoterapie și Imunologie de la Institutul de Oncologie Vall d’Hebron din Barcelona.

Între 40% și 60% dintre tumorile hematologice, poate nu în stadiile incipiente, dar la un moment dat, ar putea primi acest tip de terapie

Felipe Prósper, co-director al Unității de Hematologie și Hemoterapie de la Universitatea din Navarra

În 2011, Emily Whitehead, o copilă de șase ani care suferă de leucemie, a avut o recidivă după 16 luni de chimioterapie. Ea a fost una dintre primele persoane care a primit tratament CAR-T. La acea vreme, răspunsul sistemului ei imunitar era pe punctul de a o ucide, dar tocilizumab, un anticorp monoclonal care este folosit pentru artrită, a reușit să-l țină sub control. Dacă cazul lui Emily ar fi mers prost, așa cum s-a întâmplat cu unele dintre primele încercări de a aplica terapii genetice în astfel de cazuri, ar fi putut da înapoi tratamentele CAR-T cu cel puțin 10 ani.

Acest control al toxicităților va fi un element cheie în succesul trecerii la tumorile solide. La Institutul Vall d’Hebron, Gros și echipa sa lucrează cu TIL (limfocite infiltrate tumorale), o tehnică cu asemănări cu CAR-T. „Înlăturăm limfocitele T care s-au infiltrat în tumoră și le analizăm pentru a vedea care dintre ele recunosc mai bine tumora sau orice mutație”, spune ea. Aceste celule, care sunt deosebit de utile în lupta împotriva cancerului, sunt multiplicate și reintroduse în pacient. „Este un tratament care este încă experimental, dar a dat rezultate interesante în melanom și în unele cazuri de cancer de sân”, adaugă Gros. Această tehnică, dezvoltată de chirurgii de la Institutul Național al Cancerului din SUA, un alt pionier al CAR-T, a dat rezultate spectaculoase, cum ar fi cazul lui Judy Perkins. În 2014, Perkins a fost diagnosticată cu cancer de sân metastazat, iar medicii i-au dat două luni de trăit. Astăzi, ea este încă în viață.

Gros și alți medici aflați în avangarda acestei revoluții în tratamentul cancerului spun că este important ca pacienții „să știe că aceste opțiuni există”, deși ei sună, de asemenea, o notă de precauție față de rezultatele spectaculoase precum cele ale lui Perkins, Ludwig și Olson, subliniind că acestea terapiile sunt la început. Cu toate acestea, istoria luptei împotriva cancerului oferă motive de speranță. În anii 1960, o mare parte a comunității medicale considera tratamentul cu chimioterapie o aberație. În anii 1970, cu primele tratamente disponibile, peste 50% dintre copiii diagnosticați cu tumori de sânge au supraviețuit, iar astăzi rata de supraviețuire la cinci ani de la diagnosticare este de peste 80%. Mulți dintre acești copii, care au fost implicați în prima revoluție oncologică, sunt astăzi cea mai mare dovadă a succesului acesteia.

Leave a Comment