Sana Biotehnologie: Stiinta preclinica incitanta (NASDAQ:SANA)

Maria Usanina/iStock prin Getty Images

Sana Biotechnology (SANA) este o altă dintre acele companii de terapie celulară de mare valoare, fără date disponibile până acum. Cu toate acestea, are o capitalizare de piață de 1,4 miliarde de dolari. Deci haideți să explorăm despre ce este vorba.

Sana este practic o ramură a echipei Juno Therapeutics. Fondatorul și directorul executiv Dr. Steve Harr a fost anterior CFO al Juno. Sunil Agarwal, MD, vicepreședinte executiv, șef de dezvoltare și director medical șef, a fost președinte de cercetare și dezvoltare la Juno. Cel puțin 5 membri ai echipei executive provin din Juno. Până și Hans Bishop, președintele Sana, este din Juno; într-adevăr, el a fondat Juno în 2013 și a fost președinte și director executiv până la achiziția companiei de către Celgene pentru 9 miliarde de dolari. Rețineți, de asemenea, că Arch Venture Partners, investitorul principal al lui Juno, obișnuia să dețină un pachet de 28% din acțiunile Sana în perioada pre-IPO. În prezent, dețin peste 23% din Sana. Din datele pe care le am (a se vedea mai jos sub Finanțe), Arch Ventures a deschis o nouă poziție în Sana la sfârșitul anului trecut. Iată un link către 13G pentru cercetătorul meticulos.

Așadar, acesta este doar o parte din aceeași echipă care își propune să repete isprava lor anterioară cu Juno. Acesta este și motivul principal pentru care, în ciuda faptului că nu are date clinice până acum, Sana atrage acest tip de interes din partea pieței. Au o echipă stelară de cercetare și știință. Iată o listă:

[Steve] Goldman se alătură personalului plin de vedete al Sanei, care este plin de experți din industrie precum legendarul genetician de la Harvard Richard Mulligan (acum vicepreședinte executiv). Există, de asemenea, șeful de terapie cu celule T Terry Fry, care anterior a condus secțiunea de afecțiuni hematologice maligne din ramura de oncologie pediatrică a NIH; directorul tehnic Ed Rebar, care provine de la Sangamo Therapeutics; și CSO de terapie celulară Chuck Murry, care a co-fondat Institutul pentru Celule Stem și Medicină Regenerativă în 2008…

Goldman a devenit profesor și președinte al departamentului de neurologie al Universității din Rochester și șef al diviziei de terapie celulară și genică a școlii. El a publicat peste 250 de lucrări și a servit ca membru cu drept de vot al comitetului consultativ de terapie celulară, tisulară și genetică al FDA – iar acum va conduce echipa de terapie SNC a Sana.

Iată ce spune Robert Nelsen, cofondatorul ARCH Venture Partners, despre originile Sana:

[ARCH] am vrut să lucrez din nou cu Hans și Steve, să înceapă următoarea mare biotehnologie care să parieze pe terapia celulară într-o gamă largă de boli. Așa că le-am arătat lui Hans și Steve câteva lucruri, le-au plăcut și am început să lucrăm la celula. Apoi Flagship cu Geoffrey von Maltzahn și Noubar [Afeyan] încercau să-i determine pe Hans și Steve să arunce o privire asupra tehnologiei uimitoare de terapie genetică pe care le-au introdus într-o companie. Așa că am combinat forțele și Flagship a co-fondat împreună cu noi pentru a face cea mai bună companie de inginerie celulară de nouă generație cu terapie genetică și terapie celulară.

Iată o privire asupra conductei lor actuale:

conductă sănătoasă

conductă sănătoasă (accesați.sana.com/static-files/bb8cff4c-d43c-4108-8da4-df8261ecdbfd)

Sursă

Vreau să subliniez încă o dată că întreaga conductă este preclinică. Sana intenționează să depună IND-uri CAR T allo T și in vivo anul acesta, cu 2-3 IND-uri pe an în viitor. După cum era de așteptat, nu văd nicio încercare enumerată în registrul oficial.

În ceea ce privește știința lor, scopul lor este să folosească celulele concepute pentru a „repara celulele din organism atunci când este posibil sau să le înlocuiască atunci când este necesar”. Așa arată totul:

știință sănătoasă

știință sănătoasă (accesați.sana.com/static-files/bb8cff4c-d43c-4108-8da4-df8261ecdbfd)

Sursă

Știința este de ultimă oră, futuristă și extrem de interesantă. Ideea cheie este din natură – jumătate din proteinele fetale sunt de la tată, dar sistemul imunitar al mamei nu o respinge. Bazându-se pe această idee, Sana dezvoltă un mecanism de înveliș prin care celulele stem pluripotente induse pot fi administrate unui pacient fără a fi nevoie de imunosupresie. Iată cum îl descrie compania:

Scopul platformei hipoimune (HIP) a Sana este de a elimina nevoia de imunosupresie prin descuamarea celulelor de la recunoașterea imună. Platforma perturbă expresia de clasa I și MHC clasa II de histocompatibilitate majoră (MHC) pentru a ascunde celulele de sistemul imunitar adaptativ, care include răspunsurile anticorpilor și celulelor T. Cu toate acestea, aceste modificări fac celulele susceptibile la uciderea celulelor imune înnăscute, în special de către celulele natural killer (NK). Platforma HIP de la Sana asigură, în plus, supraexprimarea CD47, o moleculă care protejează celulele modificate cu HIP de uciderea celulelor înnăscute care implică fie celule NK, fie macrofage. Celulele stem pluripotente modificate cu HIP pot servi ca material de pornire pentru fabricarea de terapii bazate pe celule, diferențierea în tipuri de celule specializate. Scopul lui Sana este de a folosi aceste celule modificate de HIP pentru a înlocui celulele deteriorate sau lipsă din organism într-o serie de boli diferite, inclusiv cancer, diabet de tip I, boli cardiace și altele.

Cele de mai sus sunt dintr-un comunicat de presă care anunță „prima demonstrație a supraviețuirii iPSC-urilor alogeneice transplantate într-un model de primate non-umane imunocompetente fără a fi nevoie de imunosupresie” a lui Sana. Maimuța nu avea nevoie de medicamente pentru a suprima o reacție imună, iar maimuța nu era altfel imunitar-compromisă. Cu toate acestea, iPSC-urile alogene nu au fost atacate de sistemul său imunitar. Aceste iPSC au fost concepute folosind platforma HIP a Sana și s-a dovedit că eludează atât sistemul imunitar adaptativ, cât și cel înnăscut.

Iată datele:

În acest studiu, iPSC-urile alogene au fost transplantate intramuscular în NHP sănătoase fără imunosupresie (n=8), împărțite în două cohorte. Prima cohortă a primit iPSC alogene nemodificate, în timp ce a doua cohortă a primit iPSC alogene modificate cu HIP. Celulele nemodificate au dispărut rapid în toate NHP-urile, cu activare semnificativă a celulelor T și producție de anticorpi. IPSC-urile modificate cu HIP au supraviețuit la toate cele patru maimuțe pe durata studiului (până la patru luni la blocarea datelor) și nu a existat nicio dovadă a unui răspuns imun sistemic, inclusiv nicio activare a celulelor T, producție de anticorpi sau activitate a celulelor NK. (p<0,007 comparând supraviețuirea celulelor, p<0,0001 comparând activarea celulelor T și producția de anticorpi).

La șase săptămâni după doza inițială, doza a fost inversată, sau încrucișată, astfel încât NHP-urile au primit tipul opus de celule într-un alt loc al corpului. IPSC-urile nemodificate au evocat din nou un răspuns imun sistemic rapid în toate NHP-urile, cu activarea celulelor T și a producției de anticorpi și au dispărut în câteva zile. Important este că celulele modificate cu HIP au continuat să supraviețuiască într-un alt loc din organism, în ciuda răspunsului imun împotriva celulelor nemodificate. Separat, iPSC-urile modificate cu HIP au fost transplantate în cele patru NHP care au avut răspunsuri anterioare de celule T și anticorpi la celulele nemodificate. La aceste animale, nu a existat nicio dovadă de răspuns imun și celulele modificate cu HIP au supraviețuit din nou până la sfârșitul studiului (p<0,006 comparând supraviețuirea celulelor, p<0,0001 comparând activarea celulelor T și producția de anticorpi). Aceste date, care arată supraviețuirea iPSC-urilor modificate cu HIP, în ciuda unui răspuns imun în curs sau preexistent, sugerează potențialul de a utiliza celule modificate de HIP la pacienții cu tulburări autoimune și de a readministra celulele modificate de HIP.

Nu sunt multe de explicat aici. Dacă citiți cu atenție acest lucru, puteți vedea că metoda a funcționat indiferent de modul în care au încercat-o. Au făcut-o într-un mod foarte amănunțit, dând iPSC-urile nemodificate și modificate la 4 NHP-uri fiecare, apoi verificând datele pozitive pe care le-au primit prin comutarea NHP-urilor. Următorul pas este testarea umană, dar aceste rezultate preclinice sunt la fel de bune pe cât devin datele preclinice. Fără îndoială, acesta este celălalt motiv pentru care o mulțime de fonduri mari și mici și-au deschis poziții în companie în ultimele luni.

Se credea mai devreme că celulele NK nu exprimă SIRPa, un comutator molecular de oprire găsit pe anumite celule imunitare înnăscute care poate fi folosit pentru a opri activitatea imună a celulei folosind CD47. Cu toate acestea, doi cercetători de la UCSF, Tobias Deuse, MD, Julien IE Hoffman, MD, Catedră dotată în Chirurgie cardiacă din Departamentul de Chirurgie UCSF, și Sonja Schrepfer, MD, PhD, de asemenea, profesor în Departamentul de Chirurgie Transplant și Stem Cell Imunobiology Laboratory, a constatat că celulele primare de la pacienți umani exprimă SIRPa.

„În sfârșit, m-a lovit”, a spus Schrepfer. „Majoritatea studiilor care caută puncte de control în celulele NK au fost făcute în linii celulare imortalizate crescute în laborator, dar am studiat celulele primare direct de la pacienți umani. Știam că asta trebuie să fie diferența”.

Poate doriți să citiți întreaga poveste din referința legată de mai sus. Se citește foarte interesant. Această cercetare stă la baza Sana. Dr. Schrepfer conduce acum platforma Hypoimmune de la Sana.

Discuția se referă la un experiment non-terapeutic – adică, nu a fost destinat să vindece nimic, doar să arate supraviețuirea și învelișul imun. Lucrările anterioare pe modele de șoareci, publicate în iulie 2021 de unii dintre aceiași autori, arată beneficiile terapeutice ale tehnologiei HIP. Permiteți-mi să citez părți din rezumat:

Aici, arătăm că grefele de celule modificate genetic, imun-evazive pot supraviețui și trata cu succes boli la receptorii imunocompetenți, complet alogene. Celulele endoteliale transplantate au îmbunătățit perfuzia și au crescut probabilitatea conservării membrelor la șoarecii cu ischemie critică a membrelor. Grefele de celule endoteliale transduse pentru a exprima o transgenă pentru alfa1-antitripsină (A1AT) au restabilit cu succes nivelurile serice fiziologice de A1AT la șoarecii cu deficiență genetică de A1AT. Această terapie celulară a prevenit modificările atât structurale, cât și funcționale ale bolii pulmonare emfizematoase. Un amestec de celule endoteliale și cardiomiocite a fost injectat în inimile de șoareci infarctate și ambele tipuri de celule au fost grefate ortotopic în zonele ischemice. Terapia celulară a condus la o îmbunătățire a parametrilor invazivi de insuficiență cardiacă hemodinamică.

Experimentele de mai sus au ajutat o grămadă de șoareci cu două boli dure – ischemia membrelor și deficiența genetică A1AT care provoacă boală pulmonară emfizematos. Nu există niciun motiv pentru care ideea să nu se traducă la oameni – trebuie doar să așteptăm și să vedem.

Un alt subiect pe care nu l-am atins aici este livrarea încărcăturii utile folosind tehnologia proprietară Fusogen de la Sana. „În 2013, Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină a fost acordat pentru elucidarea rolurilor fusogenilor în medierea traficului intracelular în natură.” S-ar putea să discut acest lucru la o dată ulterioară, cel puțin după ce compania a acceptat un IND și un studiu clinic în curs de desfășurare pentru ceea ce pare a fi o tehnologie foarte promițătoare.

Financiare

SANA are o capitalizare de piață de 1,4 miliarde USD și un sold de numerar de 866 milioane USD începând cu T3 2021. Cheltuielile de cercetare și dezvoltare pentru cele trei și nouă luni încheiate la 30 septembrie 2021 au fost de 53,2 milioane USD, respectiv 140,2 milioane USD. Acest lucru pare să fie pe partea superioară pentru o companie preclinic – acest lucru poate fi atribuit în mare parte unui număr crescut de angajați. Compania are acum aproape 300 de angajați. SG&A au fost de 13,4 milioane de dolari și, respectiv, de 37,7 milioane de dolari pentru aceleași perioade, iar compania citează din nou un număr crescut de angajați pentru cheltuielile mari.

866 de milioane de dolari reprezintă o mulțime de bani pentru majoritatea companiilor, dar dacă cheltuiți aproape 250 de milioane de dolari într-un an, în ciuda faptului că vă aflați doar într-un stadiu preclinic, nu mai aveți prea multe sferturi de bani. În curând vor începe studiile clinice, iar cheltuielile ar trebui să crească mult. Nu sunt sigur că acest tip de cheltuieli este un semn bun.

Sana și-a început IPO în mare măsură. Prețul său maxim în ultimele 12 luni a fost de 44 USD. Astăzi se tranzacționează la doar 7 USD. Din nou, în ciuda științei interesante, acesta este un semn de avertizare pentru mine.

Iată o listă a fondurilor și instituțiilor care dețin Sana:

deținători sănătoși

deținători sănătoși (whalewisdom.com/stock/sana)

Sursă

Compania are o serie de acorduri de licență cu Harvard, UCLA, UCSF, U of Rochester și așa mai departe.

linia de jos

În teorie, Sana face știință de clasă mondială – și am văzut că teoriile au eșuat. Teoriile nu au reușit să se livreze în locuri foarte apropiate de Sana – mă refer la Juno Therapeutics. În ciuda faptului că a fost vândută lui Celgene pentru miliarde, terapia companiei nu a reușit să descopere. Și Juno avea o parte din aceeași conducere. Desigur, ei au oferit valoare acționarilor lor vânzând Juno pentru 9 miliarde de dolari în doar 5 ani; cu toate acestea, valoarea lor pentru medicină rămâne încă de văzut. Ca atare, SANA este un stoc bun de monitorizat, chiar și de a lua o poziție la aceste prețuri scăzute de 52 de săptămâni. Dar investitorii trebuie să rămână precauți.

Leave a Comment